一、PDGF家族成員及受體成員

目前已知有四種PDGF基因：PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D。4種基因產(chǎn)物以二硫鍵連接成同二聚體或異二聚體的形式分泌，也即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD。

目前已知的PDGF受體有兩種，即PDGFRα和PDGFRβ，它們可以同時(shí)形成異二聚體和同二聚體。配體結(jié)合促進(jìn)受體二聚化、自身磷酸化和多種下游細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活，這些級(jí)聯(lián)刺激肌動(dòng)蛋白絲重排、縫隙連接通訊中斷、基因轉(zhuǎn)錄起始和細(xì)胞存活等過(guò)程。

二、PDGF系統(tǒng)的功能

PDGFs是有效的促有絲分裂和趨化蛋白，在血管形成、已有血管組織的血管生長(zhǎng)、間充質(zhì)細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、腱細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞）的有絲分裂、趨化性、定向遷移等過(guò)程發(fā)揮作用，是早期發(fā)育和傷口愈合所必需的。PDGFs在早期發(fā)育階段是促有絲分裂的，促進(jìn)未分化間充質(zhì)和一些祖細(xì)胞的增殖。在成熟后期，PDGF信號(hào)與組織重塑和細(xì)胞分化有關(guān)。除了驅(qū)動(dòng)間充質(zhì)細(xì)胞增殖外，PDGFs還被證明在發(fā)育過(guò)程中和成年動(dòng)物體內(nèi)指導(dǎo)多種特殊間充質(zhì)細(xì)胞和遷移細(xì)胞類型的遷移、分化和功能。

PDGF的過(guò)度表達(dá)與動(dòng)脈粥樣硬化、纖維化和惡性腫瘤等疾病有關(guān)。凝血酶，低氧或其他細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等可刺激合成。在大多數(shù)腫瘤性疾病中，PDGF的表達(dá)和作用似乎與腫瘤間質(zhì)有關(guān)。此外，這個(gè)家族是促血管生成的。

PDGF屬于正常和病變腎臟中特征性的生長(zhǎng)因子系統(tǒng)，并且有越來(lái)越多的證據(jù)表明PDGF家族成員是獨(dú)立于潛在腎臟疾病的腎纖維化發(fā)展的關(guān)鍵參與者。PDGF系統(tǒng)的所有組成部分，包括四個(gè)亞型（PDGF-A、-B、-C、-D）和兩個(gè)受體鏈（PDGFR-α和-β），在大多數(shù)腎細(xì)胞中組成性或誘導(dǎo)性表達(dá)。它們調(diào)節(jié)多種病理生理事件，從細(xì)胞增殖和遷移、細(xì)胞外基質(zhì)積聚和促炎、抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生，到組織通透性和血流動(dòng)力學(xué)。

PDGFs及其受體是包括眼睛在內(nèi)的許多組織和器官的重要調(diào)節(jié)因子。大量研究表明，PDGFs及其受體在許多眼部新生血管疾病中起著重要作用，如新生血管年齡相關(guān)性黃斑變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變和增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變等。此外，PDGFs和PDGFRs在涉及視網(wǎng)膜神經(jīng)元和血管細(xì)胞變性的眼部疾病中也起重要作用，如青光眼和視網(wǎng)膜色素變性。由于PDGFs和PDGFRs在許多致盲性眼病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此被認(rèn)為是治療眼病的重要靶分子。

年齡相關(guān)的胰島β細(xì)胞PDGF受體的下調(diào)已被證明可以阻止動(dòng)物和人類胰島β細(xì)胞的增殖，其再表達(dá)可觸發(fā)β細(xì)胞增殖并通過(guò)胰島素分泌糾正葡萄糖調(diào)節(jié)。

FDA已批準(zhǔn)10多種PDGFRα/β多激酶拮抗劑用于治療多種腫瘤性疾病和肺間質(zhì)纖維化。重組PDGF被用來(lái)幫助治療慢性潰瘍，并在骨科手術(shù)和牙周病，以刺激骨再生和修復(fù)。當(dāng)PDGF單獨(dú)使用或與其他生長(zhǎng)因子聯(lián)合使用以刺激軟組織和硬組織愈合。

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